Tras varios años de hacer teatro, Ann Woll tuvo varias apariciones en series como "El Mentalista", "Life", "Me llamo Earl" y "CSI: Crime Scene Investigation". Sin embargo, el papel que le brindó la oportunidad de aparecer en las primeras planas de Hollywood fue el de Jessica Hamby en la recordada serie "True Blood".
Tras esto y en 2014, Deborah Ann Woll fue seleccionada para interpretar a Karen Page en la serie de "Daredevil", papel que retomó en 2025 en la serie "Daredevil: born AGain", secuela de esta producción, ahora bajo la tutela de Marvel Studios.
Lo que muchos no saben es que la actriz es una gran aficionada al juego de rol 'Dungeons and Dragons', en el cual hace de Dungeon Master (directora de juego). Además, su esposo Edward 'EJ' Scott tiene una enfermedad llamada coroideremia, que va desgastando la visión de quienes la padecen. Por tal motivo, Ann Woll usa su reconocimiento público para abogar por los pacientes que sufren esta rara enfermedad.