A lo largo de su carrera, Simmons ha recibido varios galardones, incluido un Premio Oscar, un premio BAFTA de la Academia Británica de Cine y un Globo de Oro.
Ha hecho parte del elenco de una gran cantidad de producciones entre las que se pueden destacar "The Cider House Rules" (1999), "Thank You for Smoking" (2005), "Juno" (2007), "Burn After Reading" (2008), "Up in the Air" (2009), "Jennifer's Body" (2009), "La La Land" (2016), "Justice League" (2017), "Palm Springs" (2020), "Being the Ricardos" (2021) y "Juror #2" (2024).
Pero sin duda alguina, el papel con el que obtuvo la fama mundial fue el de J. Jonah Jameson en la trilogía "Spider-Man" de Sam Raimi (2002-2007). De hecho, ha repetido este rol en varias producciones de Marvel no relacionados con la trilogía de Raimi, incluidos múltiples títulos animados y las películas del Universo Cinematográfico de Marvel.